先天性黑蒙癥(Leber’s congenital amaurosis, LCA)，是發生最早、最嚴重的遺傳性視網膜病變，出生時或出生后一年內雙眼錐桿細胞功能完全喪失，導致嬰幼兒先天性盲。LCA占遺傳性視網膜病變的5%以上，是導致兒童先天性盲的主要疾?。ㄕ?0%-20%）。多呈常染色體隱性遺傳，臨床上以眼球震顫、固視障礙、畏光、指壓眼球為特征。有研究發現數種與LCA相關的致病基因，主要包括RPE65，GUCY2D和CRX等。

英國倫敦大學學院的Bainbridge與美國賓夕法尼亞大學的Maguire同時發現用包含RPE65互補DNA(cDNA)的重組腺病毒伴隨病毒(AAV)載體對LCA患者進行視網膜下注射，能夠改善部分患者的視功能。早在2001年，研究者以重組AAV作為載體，將包含人RPE65編碼序列和啟動子區域序列的cDNA片段，從視網膜下注射入Rpe65自然突變的模型動物瑞典布里犬(Swedish Briard dog,該種犬存在Rpe65自然突變)，通過這種基因治療，可以改善該動物的視功能。

Rpe65基因敲出小鼠首次體內研究此基因功能，同時建立模擬人的LCA疾病模型，但遺憾的是由于物種差異，人類有桿狀和椎體視覺細胞功能障礙，小鼠體內缺乏相應視覺細胞，因此小鼠表型與人的類患者區別明顯，迫切需要更適合的動物模型。我們使用CRISPR/Cas9技術對Rpe65基因第5號外顯子進行基因編輯，最終獲得+7bp純合子模型犬。

突變犬在2月、4月齡時對光刺激信號無反應（數據未發表）

一、 利用模型犬，開展相關課題研究，通過DNA、RNA分子水平、電生理水平等多方面深入研究先天性黑蒙發病機制機理；

二、 利用模型犬，開展藥物有效性實驗與評價；

三、 利用模型犬，開展相關研究進行新藥研發；

四、 利用模型犬，開展非藥物治療有效性實驗與評價，創新、開發疾病治療方法：

1. 評估干細胞對先天性黑蒙的治療效果；

2. 評估基因治療對先天性黑蒙的治療效果等。