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希諾因產品服務Q&A

來源 : 希諾因 發表時間 : 2022-04-14

一、 模式實驗動物比格犬


Q1:比格犬具體的界門綱目科屬種?該品系基因序列是否都測過?與人的基因比較情況?
A1:犬屬于哺乳綱,食肉目,犬科、犬屬、灰狼種(亞種為家犬)動物,其基因組已經全部測序完成。比格犬基因組數據完整,基因穩定且遺傳性疾病很少,試驗結果較為準確可靠?;驅Ρ软毟鶕唧w所選疾病模型和具體基因來與人的相應基因進行同源性比對。

Q2:比格犬的交配方式?性成熟時間?妊娠時間?什么時間斷奶?
A2:目前比格犬通過自然交配的方式,比格犬8~10個月性成熟,春秋季節集中發情。妊娠期平均60天,哺乳期約60天。

Q3:常規實驗比格犬什么月齡適合做實驗?大概重量?誤差在多少范圍內實驗的一致性能得到保證?
A3:毒性試驗一般多選取6-12月齡犬開展試驗,體重應控制在平均體重20%以內,如藥代試驗可推薦選體重9-11kg。藥效學試驗或建疾病模型需要根據藥物或模型特性選擇年齡或體重。

Q4:比格犬常規飼養,正常一窩能生幾只?一窩生完后,多長時間可以生下一窩?
A4:比格犬一般產仔4-6只;生完一窩后大約6-8個月可發情配種。比格犬一般是2年生3窩。

Q5:實驗中常見的犬類疾病有哪些?可能存在的人畜共患病有哪些?
A5:實驗過程中常見的犬類疾病有手術或運動中造成的外傷,運輸過程中造成的應激性疾病,飼喂不當造成的消化道疾病和養殖環境不衛生造成的感染性疾??;可能存在的人畜共患病有狂犬?。ü臼鄢龅娜鶗M行狂犬病、犬瘟熱等烈性傳染病疫苗注射)、布氏桿菌?。赡苄詷O低)及真菌、寄生蟲等引起的感染性疾病。

Q6:實驗過程中如果被狗咬傷,應急措施?出售的比格犬的潔凈度能否確??蛻舯还芬Я瞬话l生狂犬???
A6:首先,比格犬是非常溫順的犬,且不記仇、耐疼痛刺激。其次,實驗人員會穿實驗服,戴手套進行身體防護。但實驗過程中也難免出現人員劃傷等情況。遇到有傷口出現,按照公司應急處置預案,立即行傷口清理,用大量水清洗。再用碘伏處理傷口,并立即就近醫院按要求程序注射狂犬疫苗和破傷風疫苗。公司出售的比格犬均會進行狂犬疫苗的注射,但為了客戶的安全,仍推薦意外被犬咬傷或抓傷之后及時注射狂犬疫苗。

Q7:犬作為生物醫學的動物模型的優勢在哪里?在免疫學,基因組學,生理學方面有哪些相似性?

A7:比格犬性格溫順,配合度高,易于實驗操作且重復性好?;蛉侨祟愖钤珩Z化的動物,犬與人類有3萬余年長期馴化。逐漸與人類的生活環境、飲食習慣基本趨于相同,因此家犬與人類在消化代謝、神經系統等解剖結構、生理功能方面存在著顯著的趨同進化。犬的社會認知和情感發育方面已經達到了人類嬰幼兒水平。另外犬犬約有450種自發基因遺傳性疾病,由于在功能、代謝、結構方面與人的相似性,其臨床表現與人類的遺傳性疾病非常相似。


Q8:①. 犬的行為范式有哪些,我們如何確保人員進行犬行為學實驗進行。②. 我們目前有哪些犬的行為學儀器。③. 犬的腦圖,犬的腦定位儀器。④. 打過激素超排的犬會不會行為學實驗有影響?

A8:①. 犬的行為范式試驗:犬犬三箱實驗,犬犬單箱實驗,犬認知實驗,人犬求助實驗,人犬飼養籠社交實驗,人犬空場社交實驗,犬跑步機實驗,犬爬樓梯實驗,犬睡眠與活動分析實驗等。②. 我們目前有哪些犬的行為學儀器:犬睡眠與活動分析儀,三箱軌跡分析,犬跑步機等。③. 犬腦解剖圖可上網查詢(我們也能提供相關資料)。④. 我們的犬不采用激素超排,故不用擔心其影響試驗。


二 、基因編輯動物模型


Q1:基因編輯犬常規的構建方法是什么?大概周期?交付標準?

A1:基因編輯犬的構建方法可分為胞質注射和體細胞克隆兩種。正常的試驗周期為1年(包括載體構建,細胞篩選,克隆構建,動物繁殖等)。交付標準(1年為限):可交付的實驗動物為結束基因編輯驗證(可附報告)的F0代基因編輯犬2只(約為1月齡)。如客戶需要的犬月齡較大,須順延時間(簽訂代養或寄樣合同)。


Q2:基因編輯犬是否可以用體細胞克隆的方法構建?有什么優勢?缺點在哪里?

A2:基因編輯犬的構建方法可分為胞質注射和體細胞克隆兩種。相對于胞質注射,體細胞克隆所獲得的基因編輯個體基因型較一致,遺傳更為穩定且可以選擇克隆犬的性別,但其成本較胞質注射高。


Q3:常規基因編輯方法獲得純合子比格犬時間?克隆方法獲得純合子比格犬時間?

A3:通常情況下胞質注射方式獲得純合子需要兩世代繁育(F2代),克隆獲得純合子需要1年或者兩世代繁育。


Q4:基因編輯犬構建周期?獲得的F0代數量?能否確保有公有母?后續如果F0代繁殖不下去怎么處理?

A4:一般獲得F0代基因編輯犬周期為1年,數量為2只。胞質注射不確保性別,體細胞克隆可以選擇性別(所選基因編輯后不引起性別差異的情況下)。根據實際情況,如因所選基因影響F0代不能繁育,公司不承擔相關責任(按合同內容執行);如因基因編輯后無生殖系嵌合導致不能繁育,可協商另做。


Q5:公司可以做的基因編輯犬的種類有哪些?轉基因、基因敲除、基因插入、點突變是否都可以做?是否有其他類型?

A5:目前轉基因、基因敲除、基因插入、點突變均可以實現。暫時沒有其他類型。


Q6:公司利用cas9技術進行基因編輯?關于cas9的脫靶問題如何解決?

A6:基因敲除、插入是基于CRISPR/Cas9技術實現,我們交付給客戶的產品是經過脫靶分析,檢測到未脫靶的個體。


Q7:胞質注射方式和動物克隆技術的差異?胞質注射方式難點在哪里?

A7:胞質注射,mRNA注射受精卵獲得基因編輯動物,F0代為嵌合體動物,基因型需待動物生產后檢測,基因型未知,不能篩選性別,有非生殖系嵌合風險;動物克隆采用體細胞核移植方式制備,F0代基因型與供體細胞相同,可以選擇性別,可穩定遺傳。胞質注射對人員技術要求高,且其效率較低,獲得多為嵌合體。


Q8:公司目前可做的基因編輯動物有哪些?

A8:目前可以構建的基因編輯動物有犬、豬、兔子、大小鼠等標準實驗動物。


三、 常規實驗


Q1:目前可做的常規實驗有哪些?

A1:目前能做的常規實驗包括常規手術模型,腫瘤模型,糖尿病模型等。


Q2:作為CRO企業,希諾因有哪些優勢?

A2:希諾因依托于母公司希諾谷的克隆和基因編輯技術平臺,可以提供基因編輯動物模型的CRO服務,也可提供常規實驗動物的CRO服務,我們有犬行為學平臺,介入手術室,眼科平臺,電生理平臺等特色平臺,可以滿足客戶的多種實驗需求,且可在犬上進行醫療器械安全性和有效性評價。


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